2024-06-05 09:18:46
亚汇网实时消息，近日，美国食品药品管理局（FDA）批准了一款mRNA呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗——mRESVIA（mRNA-1345），用于保护60岁及以上的成年人免受RSV感染引起的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）。
这是全球第三款RSV疫苗，也是全球首款非新冠mRNA疫苗，由Moderna公司开发。
尽管RSV疫苗需求巨大，但已上市的两款RSV疫苗Arexvy和Abrysvo仍未能满足高危人群——儿童和老年人市场的需求。mRNA作为一种新兴疫苗技术，优势是什么？此次这款疫苗的获批又是否会搅动百亿美元RSV蓝海？
RSV市场崛起，新疫苗入局
呼吸道合胞病毒（RSV）是最普遍的肺炎致病病毒。根据2022年发表在柳叶刀的研究，2019年全球有3300万RSV感染病例，导致大量住院和死亡，特别是5岁以下儿童和老年人受影响最大。
在mRESVIA之前，全球已有两款RSV疫苗获批上市。2023年5月，FDA批准了GSK公司生产的RSV疫苗Arexvy用于60岁或以上的人群。辉瑞公司生产的另一种RSV疫苗Abrysvo也在几周后获得批准，同样可用于60岁或以上的人群。
2023年8月，FDA又批准孕妇在怀孕32至36周期间注射一次Abrysvo。在此期间接种疫苗，可在婴儿出生后至少6个月内预防RSV引起的呼吸道疾病。
据ResearchAndMarkets最新报告显示，RSV市场（包括疫苗和治疗药物）预计将在2024年至2030年期间实现31.65%的复合年增长率，到2030年市场将达到135.9亿美元。而目前，美国60岁以上老年人的RSV疫苗接种率仍只有11%。
Moderna的mRESVIA是第三款获得FDA批准上市的RSV疫苗。相较Abrysvo和Arexvy均为重组蛋白疫苗，mRESVIA使用了更为创新的mRNA技术。
上市一年，GSK的Arexvy和辉瑞的Abrysvo已经取得了显著的销售业绩。据两家公司的财报显示，Arexvy在2023年第三季度销售额达到了9.15亿美元，而到了2024年第一季度，销售额为2.29亿美元。辉瑞的Abrysvo在2023年第三季度的销售额为3.75亿美元，2024年第一季度为1.459亿美元。
然而，随着全球首款mRNA RSV疫苗的获批上市，无疑将对现有市场格局产生影响。由于RSV疫苗的接种具有强烈的季节性，即将到来的第三季度对于新疫苗来说，是一个展示实力和市场接受度的重要机会。
中位数随访时间为3.7个月的中期数据表明，mRESVIA对于伴有2种及以上RSV-LRTD症状的患者保护效力为83.7%，伴有3种及以上症状的患者保护效力为82.4%。
对于疫苗产品来说，mRESVIA拥有非常有竞争力的保护效力，然而Abrysvo和Arexvy的数据表现也并不差：
Abrysvo对2种及以上RSV-LRTD症状和3种及以上RSV-LRTD症状的患者保护效力分别为67%和86%；Arexvy将RSV-LRTD的风险总体降低了约83%。
由于统计口径和人群不完全一致，三种疫苗的保护效力不适合直接比较，但每种疫苗的临床试验数据表明，它们都能很好地预防呼吸道合胞病毒引起的严重呼吸道疾病。
但在长期随访中，mRESVIA的保护效力出现了显著下降。具体而言，当随访时间延长至8.6个月时，其对于出现2种及以上症状的患者，保护效力降至62.5%；对于3种及以上症状的患者，保护效力更是下滑至61.1%。
相较之下，辉瑞的Abrysvo疫苗在保护伴有3种及以上RSC-LRTD患者方面表现出更高的持久性，其保护效力在第一个流行季达到88.9%，第二个流行季仍能保持77.8%。同样，GSK的Arexvy疫苗对严重RSC-LRTD患者的保护效力在第一个流行季高达94.1%，且在两个流行季后仍维持在78.8%的高水平。
有趣的是，在Moderna放出mRESVIA获批的消息后，公司股价并未如预期般上涨，反而收跌5.9%。
对此，有投资人认为，重组蛋白疫苗精巧设计的抗原保护力与mRNA相当，若添加优秀佐剂，效果将更佳。并且传统技术路线在安全性和确定性上更受青睐。未来，哪种技术路线更能满足临床需求将成为评价的关键。
新冠后，mRNA疫苗再出发
几十年来，科学家和生物医药公司一直致力于研究和开发基于mRNA的治疗手段和疫苗。但直到21世纪，随着递送和免疫原性等问题得到陆续解决，mRNA疫苗的研究才有了比较大的突破。
Moderna是mRNA疫苗研发领域的领头羊。公司拥有超过40种处于不同开发阶段的mRNA候选疫苗，针对多种适应症，包括癌症和罕见病。mRNA-1647（CMV疫苗）、mRNA-1010（流感疫苗）、mRNA-4157（个性化癌症疫苗）和mRNA-1083（COVID-19+流感联合疫苗）均已进入后期开发阶段。
在今年3月Moderna举办的投资者活动中，公司管理层公开宣布，已决定将mRNA-1189、mRNA-1468和mRNA-1405这三种疫苗推进至关键的后期开发阶段。
Moderna旗下获批的第一款产品就是mRNA新冠疫苗（Spikevax），也是全球首款获批mRNA疫苗。该疫苗在新冠疫情期间获得了紧急使用授权，并且在2022年获得了FDA的正式批准。mRESVIA是继新冠疫苗后，Moderna的第二款获批上市的mRNA疫苗。
有投资人表示，过去，Moderna公司因其在新冠疫苗研发上的突出表现而受到广泛关注。该公司采用的mRNA技术使得疫苗研发周期更短，能够快速应对新的病原体。然而，之前对Moderna的质疑主要集中在其新冠疫苗是否只是因为急需而被广泛使用，而非因为其技术水平。
随着Moderna的RSV疫苗顺利获批，证明了Moderna不仅能够在短时间内研发出新冠疫苗，还能利用其mRNA技术平台持续推出更多种类的疫苗。这一成就为Moderna提供了第二增长曲线，证明了他们拥有一个可以持续推出多种疫苗的平台型技术，凸显了Moderna mRNA技术平台的广泛价值。
也正是因为新冠疫情的带动，mRNA技术的关注度开始提升。期间，国内mRNA疫苗领域投资热度亦迅速升温，沃森生物、康希诺、斯微生物等众多生物科技企业均投身于这一新兴领域的研发。
然而，随着新冠疫情的消退，市场环境发生变化，市场对于mRNA疫苗的关注度开始降低。现在，全球首款非新冠mRNA疫苗的获批成为了一个新的焦点，是否会再次带火这个赛道，这也因此成了很多人的期待。
mRNA疫苗的优势在于研发、生产的低成本和快速。在季节性流行病如RSV爆发前，科研人员能够预先判断流行的毒株，从而进行大规模、迅速的针对性生产。此外，当新的病原体出现时，科研人员能迅速设计出对应的mRNA序列，并生产出相应的疫苗。这种快速响应的能力，使得mRNA疫苗在应对突发疫情时具有显著的优势。
“如果再出现新的新冠病毒变种，以现在的速度，（mRNA疫苗）可以做到两周内进入临床，而且能够低成本、大规模地生产。”一位病毒学领域的研究人员这样告诉记者。
此外，mRNA疫苗的生产不需要使用活病毒或细菌，从而避免了与这些生物材料相关的复杂性和安全风险。
mRNA技术还有望实现个性化的癌症治疗。理论上可以通过设计针对癌细胞特有蛋白的mRNA疫苗，让人体细胞产生这些蛋白，进而训练免疫系统识别并攻击这些带有特定抗原的癌细胞。
另一名关注mRNA疫苗技术的投资人表示，癌症治疗领域处于高度竞争状态，疗效始终是患者和医生最关心的问题。然而，在传染病预防领域，mRNA疫苗技术相比其他技术路线优势可能会更明显。
不过，也有人对mRNA疫苗的安全性仍有一些担忧，“尤其是针对新冠的mRNA疫苗，从新冠大流行开始到现在也才五年，对疫苗来说是一个非常短的考察周期，需要持续进行药物警戒，密切关注疫苗的长期效果和安全性。”对方说。
（亚汇网编辑：章天）
